Asociación entre urticaria crónica espontánea y enfermedad tiroidea autoinmune (Hashimoto): análisis de polimorfismos genéticos en TSLP, TNF, PTPN22, VDR, y perfiles de autoanticuerpos (Anti-dsADN, Anti-RNP, Anti-Ribosomal P, Anti-Sm, IgE Anti-TPO) en pacientes del caribe colombiano

Abstract

La urticaria crónica espontánea (UCE) es una enfermedad compleja inmunomediada frecuentemente asociada a otras enfermedades autoinmunes, principalmente la tiroiditis de Hashimoto (TH). Este estudio de casos y controles incluyo 86 pacientes (45 UCE sin TH vs 41 UCE con TH), y tuvo el objetivo realizar un análisis exploratorio enfocado en comparar la distribución de polimorfismos genéticos (TSLP, TNF, PTPN22, VDR), así como determinar perfiles de autoanticuerpos séricos (Anti-dsADN, Anti-RNP, Anti-Ribosomales, Anti-Sm, IgE Anti-TPO). Los resultados relevaron asociaciones genéticas y serológicas significativas. El genotipo GG del polimorfismo TSLP rs17551370 se asoció a un posible efecto de riesgo en el grupo UCE + TH (OR: 3.84 IC95:1.21-12.2, p=0.02), mientras que el alelo A se asoció a un posible efecto protector (OR: 0.26 IC95:0.08-0.82, p=0.02). De manera similar, el genotipo TT del rs2289276 fue menos frecuente en UCE + TH con un posible efecto protector (OR: 0.11 IC95:0.02-0.74, p=0.02) y el alelo C del mismo polimorfismo se asoció a un posible efecto de riesgo (OR: 7.94 IC95:1.28-19.2, p=0.02). El haplotipo TH1 del TSLP (CG-C) también confería un posible riesgo para UCE + TH. Para el gen TNF no se encontraron asociaciones estadísticamente significativas para rs361525 y rs1800629. Sin embargo, el alelo G de rs361525 estuvo cerca de la significancia (p=0.061). En cuanto al polimorfismo de PTPN22, el alelo G del rs2476601 se observó en el 100% de los pacientes UCE + TH (vs 94.4% en UCE), y se asoció con un posible efecto protector en el grupo UCE + TH (OR: 0.02, IC95:0.00-0.49, p=0.015). La ausencia del genotipo AG en el grupo UCE + TH destaca el posible papel diferencial de esta variante reguladora en poblaciones mestizas. Respecto al VDR el genotipo AG del polimorfismo TaqI (rs731236) y el alelo G fueron menos frecuentes en el grupo UCE + TH, mostrando ambos una posible asociación protectora (OR: 0.22 IC95: 0.05-0.96, p0.05). Se realizo de forma exploratorio curvas ROC de cada marcador aislado para clasificar a los individuos con UCE + TH, dado que ningún autoanticuerpo de forma individual tuvo un buen rendimiento, se realizó una exploración del perfil combinado de autoanticuerpos (anti-dsADN y anti-RNP) obteniéndose una mejor curva ROC. En conclusión, los hallazgos de este estudio evidencian una susceptibilidad inmunogenéticos compartida para el desarrollo concomitante de UCE y TH, especialmente modulada por variantes en TSLP, PTPN22 y VDR, así como un perfil serológico autoinmune diferencial en la importancia de explorar estos hallazgos en poblaciones mestizas latinoamericanas.