Evaluación in vitro del cotratamiento Dimetilfumarato (DMF) - Docetaxel (DCT) como estrategia quimioterapéutica en el tratamiento del cáncer de próstata

Abstract

El docetaxel (DCT) es un fármaco antineoplásico utilizado en la quimioterapia del cáncer de próstata (CaP) avanzado. Sin embargo, los efectos secundarios a largo plazo del DCT son perjudiciales. El dimetilfumarato (DMF), utilizado en la esclerosis múltiple, podría ser una atractiva terapia combinada con DCT. Sin embargo, ningún estudio ha descrito la combinación de DMF y DCT (DMF:DCT) para el tratamiento del CaP. Nuestro estudio tenía como objetivo evaluar la eficacia terapéutica de una combinación de dosis bajas de DMF:DCT en líneas celulares de CaP (LNCaP y PC-3) y sus efectos citoprotectores en las líneas celulares RWPE-1. Métodos: Se midieron in vitro los parámetros de viabilidad celular, citotoxicidad y apoptosis de acuerdo con un análisis isobolográfico para evaluar los efectos de DMF:DCT. Además, se realizaron ensayos de consumo de glucosa, producción de lactato, efecto antioxidante, estrés oxidativo, masa mitocondrial relativa. Resultados: Dosis bajas de DMF y DCT mantuvieron la viabilidad celular en células RWPE-1, y la interacción teórica DMF:DCT fue mayoritariamente sinérgica en células PC-3, pero desencadenó procesos apoptóticos y reprogramación metabólica principalmente en células LNCaP. Conclusiones: Estos resultados ponen de manifiesto la importancia de la quimioterapia combinada DMF:DCT en dosis bajas para inducir la reprogramación del metabolismo en células de CaP de inicio temprano. Estos hallazgos pueden indicar DMF:DCT como un tratamiento alternativo para los pasos iniciales del cáncer de próstata.